[摘要] 美国作为医疗器械不良事件监测工作起步较早的国家，监管体系较为成熟全面，其中的医疗器械不良事件报告数据库，是上市后监测的重要工具之一。
本研究从涵盖内容、使用方法、注意事项、未来发展趋势等几方面详细介绍了美国医疗器械不良事件报告数据库，研究制造商和使用机构器械使用经历数据库（MAUDE）的设计思路、使用分析方法，为我国医疗器械上市后监测的信息化建设提供参考。

　　[关键词] 医疗器械；不良事件报告；数据库；美国食品药品监督管理局
　　[中图分类号] R197.39 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）10（a）-0148-05
　　Study on the MAUDE database
　　SHI Wenhui1，2 YAO Jie1，2 ZHAO Yan3▲
　　1.State Contraceptives Adverse Reaction Surveillance Center， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China； 2.Jiangsu Institute of Planned Parenthood Research， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China； 3.Center for Drug Reevaluation， State Food and Drug Administration， Beijing 100045， China
　　[Abstract] As a pioneer in medical device postmarket surveillance， U.S. has a comprehensive regulatory system. The medical device report （MDR） is one of the important tools used to monitor device performance， detect potential device-related safety issues， and contribute to benefit-risk assessments of these products. This paper gives an introduction to MAUDE database on its contents， usage， notes and prospection， studies the design solution and relative analytic method， aims on providing ideas for improving information system of medical device postmarket surveillance in China.
　　[Key words] Medical device； Adverse events report； Database； FDA
　　医疗器械不良事件报告（medical device reporting，MDR）是美国医疗器械上市后监测系统的重要组成部分，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）利用MDR报告发现潜在的器械相关的安全性问题，并对产品进行风险利益评估[1]。
FDA的医疗器械不良事件报告分为两类，一种是强制报告，由制造商、进口商及使用单位提交，《美国食品药品和化妆品法》（21CFR803，联邦法规第21款第803部分）赋予FDA收集强制报告的权利；另一种是自愿报告，由公众提交[2]。
FDA接收到的医疗器械报告被储存在两个数据库中，一个是制造商和使用机构器械使用经历数据库（manufacturer and user facility device experience database，MAUDE），存放近期和未来的医疗器械报告，公众可以通过网站或者可下载文件进行搜索；另一个是医疗器械报告数据库（medical device reporting database，MDRD），该数据库存放较旧的（1984年1月1日～1996年7月31日之间）报告，只能使用网站搜索[3]。
本研究主要针对MAUDE数据库进行分析研究，总结其数据库特点，为我国的医疗器械不良事件监测工作提供参考。

　　1 MAUDE的内容
　　制造商和使用机构使用经历数据库涵盖了涉及不同来源的医疗器械不良事件报告，包括1993年6月以来的自愿报告、1991年以来的用户设施报告、1993年以来的经销商报告以及1996年8月以来的制造商报告，数据库不包含涉及器械豁免、变更或替代性报告的要求（21CFR803.19规定）而提供的报告[4]。

　　2 MAUDE使用方法
　　MAUDE数据库完全对公众开放，提供在线检索和离线下载两种方式。
使用在线检索功能时，可以一个词、词组或年份作为检索关键词，也可以进一步使用高级检索功能，选择其他的检索标准。
网上检索易于操作，适合一般公众使用；可下载文件则包含了网站搜索可以获得的所有报告的信息，这些文件采用管道线（“|”）分隔格式，所有的表格均由事件、报告以及器械事件识别码联结在一起，可下载文件对于研究人员或公共卫生工作人员比较适用，利用它可以进行更为复杂的检索。

　　2.1 在线检索
　　图1所示是MAUDE基本检索界面[5]，输入搜索关键词，或者某个或几个年份，然后点击搜索，系统便会显示对应的搜索结果。
高级搜索[6]（图2）可以锁定更具体的搜索范围，比如某个产品的某个具体问题，510（k）号码、日期等。
该检索系统对大小写不加以区分，但需要注意的是，与常用的搜索引擎（如百度或谷歌）不同，它没有模糊查找功能，所以使用者必须明确搜索目标。
如果试图搜索某公司或者产品名称而得不到任何结果，很可能是因为使用的搜索关键词和数据库里的记录不一致。
一个可行的解决方案是先在其他相关数据库，如登记注册数据库和产品分类数据库中查找正确的搜索关键词。
　　图1 制造商和使用机构器械使用经历数据库基本检索界面
　　图2 制造商和使用机构器械使用经历数据库高级检索界面
　　图3所示的是某搜索结果列表页面。
列表显示制造商、产品品牌以及FDA收到报告的日期。
点击品牌名称上的链接，可以调出报告的详细内容（图4）。
上方部分是报告的关键信息，列出器械的批号、事件发生日期、事件类型、事件经过以及制造商陈述，陈述部分可能会出现（b）（4）或（b）（6）的字样，是因为报告上网前要经过删节处理。
在主要信息的下方，有两个链接，一个是重新搜索，另一个是提交不良事件报告，点击后可以跳转至自愿报告页广东深圳专业胃肠机产品设计公司互联网医疗新论面，公众可向FDA报告不良事件或产品问题。
页面中间部分有关于器械和制造商的详细信息，其中尤其需要注意的是三个编号，器械事件码（DEVIC EVENT KEY）、不良事件报告码（MDR REPORT KEY）以及事件识别码（EVENT KEY），这些编号用于识别报告、不良事件以及事件中所涉及的医疗器械，从而确立三者之间的联系。
报告下方提供报告所涉器械的信息以及患者在事件发生时接受的治疗等信息。

　　图3 检索结果列表
　　图4 报告详细信息
　　2.2 可下载文件
　　可下载文件为zip压缩格式（解压后为txt文本格式），根据下载页面的说明[4]，数据库文件分为四部分：
　　①不良事件主要数据（75个变量）：每起事件可能会有不止一份报告，如果使用机构、经销商、生产商和自愿报告人都提交了针对同一事件的报告，则数据库中会存在4条事件记录。
不同报告来源的记录通过变量EVENT_KEY链结。
②设备数据（45个变量）：包含事件涉及的医疗器械相关信息。
③患者数据（5个变量）：包含事件涉及的患者的相关信息。
④文本数据（6个变量）：包含《医疗器械不良事件报告表》[7]（Form 3500A）中涉及文字描述部分的信息（对应表格中的位置为B5，H3和H10）。

　　四部分的数据通过变量MDR REPORT_KEY联结，也就是说研究者若要对整个数据库进行分析，需要分别下载四部分数据，然后利用MDR REPORT_KEY变量将他们合并成一个完整的数据库。

　　下载页面中有针对每个下载文件的内容、大小的说明，也列出了数据库中涉及的所有变量名称、含义以及其在Form 3500A中对应的位置，利用这些下载文件和数据库应用软件可以帮助使用者以独特的方式查阅数据、获取所需统计数字，或浏览他们感兴趣的报告。

　　图5所示为某可下载文件的一部分。
可以看到，每行代表一条记录，各变量值之间用“|”分隔。
有些变量为标记性的变量，其中“Y”代表是，“N”代表否，空格则表示无信息。
还有些变量可能会有多个值，不同值之间使用逗号分隔，在使用下载文件进行分析的时候，建议对照《医疗器械不良事件报告表》（Form 3500A），将所有变量和表中的内容联系起来理解。

　　图5 下载文件部分数据（来源：foidev2013.txt）
　　鉴于FDA没有给出各个变量的属性（类型、长度），且某些变量的值长度较长，使用统计软件SAS导入时容易出现变量值被错误截断的情况[8]，笔者建议使用Microsoft Access进行数据库的导入，在链接文本向导中进行简单的设置。
见图6。

　　图6 Access链接文本向导页面
　　3 分析MAUDE所需的其他相关数据库
　　在对不良事件报告数据库进行分析时，产品分类是很重要的变量。
MAUDE展示的完整报告页中，在产品分类一行有链接至产品分类数据库的超链接，见图4。

　　美国医疗器械的分类基于产品的医学用途和产品的使用风险。
1976年5月28日通过的《医疗器械修正案》，划定了约1700种医疗器械产品[9]，并根据其所属医学专业类别划分为16个专项（panel），具体内容见于《联邦食品、药品和化妆品法》第862～892部分，每一部分下又分列了单个器械种类的描述，包括通用名称、定义和管理类别。
每种经过分类的器械均有7位数字编码，也称规定编号（Regulation Number），例如21 CFR 892.1830指代放射科病患用支架，其中892代表法案的第892部分（Part892），即放射科，1830代表892部分下的1830条（Sec892.1830），即放射科病患用支架（Radiologic patient cradle）。
FDA网站也公开《联邦食品、药品和化妆品法》数据库[10]，可通过输入部分（Part）、条（Section）编号进行检索。

　　产品分类数据库[11]包含了医疗器械名称及其对应的产品编码。
产品编码也是自《医疗器械修正案》实施后开始使用，由3个大写字母组成。
产品编码是产品分类的依据，医疗器械通过510（k）、PMA等上市前审批程序来进行分类，FDA工作人员收到新的指定用途和新技术器械的510（k）申请，参考联邦法规中包含的规定编号（修正案前器械信息）和最初设定的产品编码，审议确认显著等同后，申报器械将被指定一个新的编码[12]。
这个过程循环往复，不断有新的指定用途和新的技术被引入市场并被确认显著等同，因此有些规定编号下只有一个产品编码，而有些会对应多个产品编码。
FDA提供产品分类数据库在线检索功能（数据库每周日进行更新），可通过产品名称、审议小组、提交申请类型、产品编码、规定编号、是否第三方审批、管理类别等进行检索。

　　4 MAUDE使用注意事项
　　①不良事件报告数据不能用于估计不良事件的发生率，评估一段时间内不良事件率的变化或者比较不同医疗器械之间的不良事件发生率的差别，也不能简单地把报告数量等同于医疗器械相关问题的数量或严重程度。
②单纯基于一份给定报告提供的信息来确定某器械和某特定不良事件之间的因果关系是很困难的，尤其当不确定事件发生时的具体情形或可疑器械尚未经过直接评估时。
③MAUDE数据并不代表所报告的医疗器械的所有已知的安全性信息，在做出器械相关的或治疗方面的决定时，需参考其他可用信息。
④品牌、产品名称、公司名称等的变化会影响检索的结果，检索返回的记录只包含使用者提交的检索关键词。
⑤提交一份医疗器械不良事件报告并被FDA审核公开，并不意味着FDA认定产品/使用机构/进口商/经销商/制造商/医务人员等与该不良事件相关。
⑥某些类型的报告信息受联邦《信息自由法》保护。
当报告中涉及商广东深圳专业移动式C型臂产品设计公司包豪斯的工业设计及其发展探讨业机密（如产品组成）时，相关文字会被“（b）（4）”字样取代；如果报告中涉及私人信息（如患者年龄）或医疗文书信息，相关文字会被“（b）（6）”字样取代。
⑦MAUDE每月更新，在线搜索页面下方会显示最近一次更新的日期。
FDA尽量做到及时更新但不能保证所有报告都不会出现延迟。
　　5 MAUDE的特点及对我国数据库建设的启示
　　从使用形式上来说，在线检索和下载数据库分析两种方法各有利弊。
在线检索简单易操作，广东深圳专业医用仪器设备外观工业产品设计新时期工业设计教育探析但使用限制较多，如检索关键词的选择对检索结果的影响很大、检索页面最多只能返回500条记录，检索结果无法导出数据进行详细分析，不利于深入研究。
可下载文件可以提供较全面的信息，但缺点在于：①需要研究人员对数据库知识有一定了解，需要专业的工具辅助进行分析；②官方对数据包的切割方式不太规则，如事件主要信息部分是一次性提供既往所有的数据，而器械信息部分、患者信息部分以及文本描述部分是按年份将数据库分开；③数据包的实际内容与官方说明并不完全一致，例如记录数、报告年份都存在一定出入，甚至有些数据库中广东深圳专业医疗产品器械外观工业产品设计工业设计中可持续设计研究有标识变量名而另一些数据库中没有，具体分析时需要格外注意。

　　从数据库构建角度来说，MAUDE与《美国医疗器械不良事件报告表》（Form 3500A）紧密结合，官方也给出了各变量对应于报告表中的位置，便于研究人员选择关键变量进行分析；MAUDE设计上的另一个特点是，设立了一些关联性变量（如器械事件码、不良事件报告码、事件识别码）用于识别报告、不良事件以及事件中所涉及的医疗器械之间的联系，能够有效地分辨出同事件报告；最后，MAUDE和其他相关数据库之间建立了很好的联系，在报告页面可以利用超链接快速跳转至相关的数据库，了解详细信息。
但MAUDE中事件表现相关的变量仅有事件描述、生产企业描述等用于记录详细信息的变量，缺少简明扼要、具有总结性质的不良事件主要表现变量，给后续分析造成困难。

　　综上所述，MAUDE是非常有价值的医疗器械不良事件信息来源，尤其是其完全对公众开放，便于信息的传播和交流。
当然，作为被动监测系统它也存在明显的缺陷，包括漏报、误报、缺乏时效性等。
FDA在《加强全国医疗器械上市后监测系统建设》[13]指出，MAUDE已运行使用了20年，目前容纳的不良事件记录数量已超出了初始设计时预期承受的负荷，且数据库核心技术已经过时，无法利用现代化的报告信息流（如手机移动端、电子病历系统等），数据库平台也无法进一步扩展。

　　我国目前使用的医疗器械不良事件监测系统自2012年运行至今，报告数量持续增长，信息可利用度不断提升，取得了很大成绩，但在基础数据的维护、报告质量的控制等方面仍需加强[14-15]。
研究FDA的医疗器械不良事件报告数据库，了解其框架和使用方法，可在一定程度上为我国监测平台的改进和完善提供思路，以提高医疗器械不良事件监测工作的现代化管理水平，促进信息的沟通与利用，保证医疗器械上市后的安全合理使用。

　　[参考文献]
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　　[2] 姚瑶.确保上市医疗器械的安全性：器械和放射健康中心（CDRH）医疗器械上市后安全性监测计划（一）[J].中国药物警戒，2008，5（1）：8-11，51.
　　[3] FDA. MAUDE Information Available to the Public [EB/OL].（2014-03-24）.[2014-06-20].http：//www.fda.gov/downloads/Training/CDRHLearn/UCM234355.pdf.
　　[4] FDA. Manufacturer and User Facility Device Experience Database -（MAUDE）[EB/OL].（2014-03-12）.[2014-06-20].http：//www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationand Guidance/PostmarketRequirements/ReportingAdverseEvent s/ucm127891.htm.
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　　[8] SAS. IMPORT： Base SAS（R） 9.3 Procedures Guide， Second Edition[EB/OL].（2014-05-06）. [2014-06-20]. http：//support.sas.com/documentation/cdl/en/proc/65145/HTML/default/vie wer.htm#n1qn5sclnu2l9dn1w61ifw8wqhts.htm. 　　[9] FDA. Overview of Regulatory Requirements： Medical Devices[EB/OL].（2014-06-25）.[2014-06-25]. http：//www.fda.gov/downloads/Training/CDRHLearn/UCM400786.pdf.
　　[10] FDA. CFR - Code of Federal Regulations Title 21[EB/OL].（2013-06-01）.[2014-06-20].http：//www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm.
　　[11] FDA. Product Classification[EB/OL].（2014-06-16）.[2014-6-20].http：//www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/classification.cfm
　　[12] FDA. Product Codes Making the Connection[EB/OL].（2014-06-25）.[2014-06-25]. htt广东深圳专业医用器械外壳工业产品设计数字化医疗变革p：//www.fda.gov/downloads/Training/CDRHLearn/UCM400792.pdf.
　　[13] FDA. Strengthening Our National System for Medical Device Postmarket Surveillance[EB/OL].（2012-09-23）.[2014-06-20].http：//www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/ OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDRH/CDRHReports/ UCM301924.pdf.
　　[14] 余永强，郑玉建.我国医疗器械不良事件监测现状研究[J].中国药物警戒，2008，5（1）：24-27.
　　[15] 王菲，王玲，周晶鑫.关于市级中心应用国家药品不良反应监测系统之器械平台的思考[J].中国药事，2014， 2广东深圳专业医疗仪器器械外观工业产品设计高业绩医疗器械公司“揭秘”8（2）：209-214.
　　（收稿日期：2014-06-07 本文编辑：卫 轲）